第05:健康生活
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2018年10月15日 星期一 出版 上一期  下一期
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分子“刹车”是怎样控制癌细胞的?

  10月1日,2018年诺贝尔生理学或医学奖授予了美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本生物学家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰两位科学家在肿瘤免疫学的贡献。艾利森,美国MD安德森癌症中心免疫学家,1996年在动物实验中证明,在免疫细胞的分子表面发现了一种名为CTLA-4的蛋白,它可以起到“分子刹车”的作用,从而终止免疫反应。通过抑制CTLA-4分子,能使T细胞大量增殖、攻击肿瘤细胞,CTLA-4抗体可增强免疫并治疗肿瘤。基于该机理,第一款癌症免疫药物伊匹单抗(ipilimumab,用于治疗黑色素瘤)问世。为那些最致命的癌症提供了新的治疗方向。

  本庶佑,日本京都大学免疫学家,于1992年发现T细胞抑制受体PD-1。 

  这两位科学家的发现,给我们提出了一个新的概念:免疫细胞“刹车”,或者称为分子“刹车”,为肿瘤的治疗开辟了新的天地。

  一、什么是免疫治疗?

  免疫治疗是利用患者自身免疫系统杀伤或抑制肿瘤细胞。

  二、 分子“刹车”是怎样工作的?

  正常情况下,人体内的免疫T细胞是可以监测并清除肿瘤细胞的。然而肿瘤细胞可以通过伪装自己而逃避免疫系统的监测。当肿瘤细胞表面的 PD-L1 与免疫 T 细胞表面的 PD-1 结合后,T 细胞将减少增殖或失去活性,从而失去了识别和打击肿瘤细胞的能力,肿瘤细胞得以躲过免疫系统的攻击。那么,我们使用PD-1和PD-L1抑制剂的作用,就是通过不同途径抑制它们的结合,而达到重新激活 T 细胞的功能,让它恢复正常的识别肿瘤的功能,来控制肿瘤的进展,因此,PD-1和PD-L1抑制剂扮演了一个刹车系统的角色,可以减缓这些细胞器的活动。对于提高晚期肿瘤的生存期,并改善癌症患者的生活质量是有着积极意义的。

  三、分子“刹车”不是一“刹”就“止”的

  对于传统的抗癌治疗,我们可以通过治疗6周后肿瘤的大小变化,来判断治疗效果。但对于免疫疗法的疗效判断,可能就需要更长的时间了,一般要等到治疗12周以后,这是因为免疫治疗不是直接作用于癌细胞,而是通过免疫系统发挥作用的,需要有足够的时间等待免疫系统的激活。这是因为刹车需要时间,不能够按照传统的判断标准来判断免疫治疗的效果,应该给分子“刹车”多一点制动的时间。

  应该说,分子“刹车”还有许多问题需要研究,但从现有的研究来看,其优势是明显的,我们有理由相信,随着医学研究的进步,免疫疗法很可能会和化疗、放疗一样,成为许多肿瘤的常规治疗手段。人类长期抑制、甚至治愈肿瘤的梦想是有可能实现的。        (纪光伟)

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